Влияние производных пиридина на биохимический статус крови морских свинок, инфицированных ВЛКРС

Исследования проводили с целью оценки профилактической противовирусной эффективности производных пиридина, содержащих ядро хиноксалина и оксазина, против вируса лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС). Эксперимент выполняли на 4 группах морских свинок (по 5 особей в каждой). Животным 1-й и 2-й групп внутрибрюшинно вводили соответственно производные 3,4-дигидрохиноксалин-2-она (20 мг/кг) и 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она (15 мг/кг). Через 2 ч после введения препаратов животных этих групп, а также особей 3-й группы внутрибрюшинно инфицировали лимфоцитами, выделенными из крови больной лейкозом коровы. Морские свинки 4-й группы – оставались интактными (негативный контроль). На 30-е, 90-е и 180-е сутки после инокуляции вирусом проводили отбор крови для диагностических и биохимических исследований. Инфицирование морских свинок ВЛКРС вызывало выраженную трансформацию концентрация печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) увеличивалась в 1,29…1,35 раза, щелочной фосфатазы – в 1,45 раза, креатинина – в 1,53 раза, одновременно уровень мочевины снижался в 1,16 раза, общего билирубина – в 1,44 раза, холестерина – в 1,34 раза. Носительство вируса было подтверждено иммунофлюоресцентным методом у 100 % животных, а титр антител к концу эксперимента составил в среднем 1:512. Применение изучаемых препаратов способствовало нормализации биохимических показателей к 180-м суткам. Лучший эффект отмечен при использовании производного 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она. У особей этой группы наблюдали только незначительную тенденцию к увеличению, по сравнению с негативным контролем, концентрации АЛТ в 1,06 раза, креатинина – в 1,16 раза и общего белка – в 1,1 раза. Диагностические исследования выявили снижение вирусной нагрузки при обработке производным 3,4-дигидрохиноксалин-2-она (титр вируса 1:32…1:64) и отсутствие антигена в крови при обработке производным  3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-она.

1. Современная ситуация по распространению лейкоза крупного рогатого скота в Российской Федерации / И. М. Донник, М. В. Петропавловский, В. А. Макутина и др. // Ветеринария. 2024. № 11. С. 18–22. doi: 10.30896/00424846.2024.27.11.18-22.

2. Current developments in the epidemiology and control of enzootic bovine leukosis as caused by bovine leukemia virus / P. C. Bartlett, V. J. Ruggiero, H. C. Hutchinson, et al. // Pathogens. 2020. Vol. 9. No. 12. Article 1058. URL: https://www. mdpi.com/2076-0817/9/12/1058 (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.3390/pathogens9121058.

3. Stepanova Т. V. Analysis of the economic damage caused by bovine leukemia from 2010 to 2014 in the Russian Federation // Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. 2016. Vol. 8. No. 56. P. 49–56. doi: 10.18551/ rjoas.2016-08.08.

4. Usuga-Monroy C., Zuluaga J. J., Lopez-Herrera A. Bovine leukemia virus decreases milk production and quality in Holstein cattle // Arch. Zootec. 2018. Vol. 67. No. 258. P. 254–259. doi: 10.21071/az.v67i258.3661.

5. Bovine leukemia virus infection in cattle of China: Association with reduced milk production and increased somatic cell score / Y. Yang, W. Fan, Y. Mao, et al. // J. Dairy Sci. 2016. Vol. 99. Р. 3688–3697. doi: 10.3168/jds.2015-10580.

6. Effect of bovine leukemia virus infection and proviral load on the systemic profi of dairy heifers during the transition period / F. D. Torres, C. C. Baccili, J. S. Ramos, et al. // Ciencia Rural. 2024. Vol. 54. Article e20230414. URL: https://www. scielo.br/j/cr/a/fgyZ69tDYYFQV7YwMjLhtDj/?lang=en (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.1590/0103-8478cr20230414.

7. Власенко В. С., Вишневский Е. А., Дудоладова Т. С. Катионные белки лизосом и миелопероксидаза в нейтрофилах молодняка крупного рогатого скота разного возраста при лейкозной инфекции // Достижения науки и техники АПК. 2021. Т. 35. № 5. С. 65–69. doi: 10.24411/0235-2451-2021-10511.

8. The global epidemiology of bovine leukemia virus: current trends and future implications / G. Lv, J. Wang, S. Lian, et al. // Animals. 2024. Vol. 14. No. 2. Article 297. URL: https://www.mdpi.com/2076-2615/14/2/297 (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.3390/ani14020297.

9. Bovine leukemia viral DNA found on human breast tissue is genetically related to the cattle virus / R. Canova, M. N. Weber, R. F. Budaszewski, et al. // One Health. 2021. Vol. 13. Article 100252. URL: https://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/S2352771421000422?via %3Dihub (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.1016/j.onehlt.2021.100252.

10. Oncogenic viral DNA related to human breast cancer found on cattle milk and meat / D. L. de Quadros, V. A. Ribeiro, M. A. Rezende, et al. // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 2023. Vol. 101. Article 102053. URL: https://www.sciencedirect.com/ science/article/abs/pii/S014795712300111X?via%3Dihub (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.1016/j.cimid.2023.102053.

11. Szczotka M., Kuzmak J. Expression of bovine leukaemia virus (BLV) gp51 protein in blood and milk cells of cows with leucosis // J. Vet. Res. 2022. Vol. 66. No. 3. P. 305–315. doi: 10.2478/jvetres-2022-0035.

12. BLV: lessons on vaccine development / A. Abdala, I. Alvarez, H. Brossel, et al. // Retrovirology. 2019. Vol. 16. No. 1. Article 26. URL: https://retrovirology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12977-019-0488-8 (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.1186/s12977-019-0488-8.

13. Murakami H., Murakami-Kawai M., Kamisuki S. Specifi antiviral eff of violaceoid E on bovine leukemia virus // Virology. 2021. Vol. 562. P. 1–8. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0042682221001409?via%3Dihub (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.1016/j.virol.2021.06.010.

14. Isolation, structural determination, and antiviral activities of metabolites from vanitaracin A-producing Talaromyces sp. / S. Kamisuki, H. Shibasaki, H. Murakami, et al. // J. Antibiot. 2023. Vol. 76. No. 2. P. 75–82. doi: 10.1038/s41429-022-00585-9.

15. Development of a novel fluorogenic assay method for screening inhibitors of bovine leukemia virus (BLV) protease and identification of mitorubrinic acid as an anti-BLV compound / H. Murakami, Y. Fujikawa, M. Mori, et al. // BioscienceBiotechnology-and-Biochemistry. 2023. Vol. 87. No. 9. P. 946–953. doi: 10.1093/bbb/zbad073

16. Zhong Q. F., Liu R., Liu G. Structure-activity relationship studies on quinoxalin-2(1H)-one derivatives containing thiazol-2-amine against hepatitis C virus leading to the discovery of BH6870 // Mol. Divers. 2015. Vol. 19. P. 829–853. doi: 10.1007/s11030-015-9610-6.

17. Synthesis and antiviral properties against SARS-CoV-2 of Epoxybenzooxocino[4,3-b]pyridine derivatives / A. L. Stalinskaya, N. V. Martynenko, Z. T. Shulgau, et al. // Molecules. 2022. Vol. 27. No. 12. Article 3701. URL: https://www.mdpi.com/1420-3049/27/12/3701 (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.3390/molecules27123701.

18. Anticancer properties of N-alkyl-2, 4-diphenylimidazo [1, 2-a] quinoxalin-1-amine derivatives; kinase inhibitors / Z. Rezaei, M. Mahdi Didehvar, M. Mahdavi, et al. // Bioorg. Chem. 2019. Vol. 90. Article 103055. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0045206818312975 (дата обращения: 07.04.2025). doi: 10.1016/j.bioorg.2019.103055.

19. Acute toxicity evaluation of pyridine derivatives of 3,4-Dihydroquinoxalin-2-one and 3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazin2-one / S. A. Ternovskaya, V. S. Vlasenko, A. N. Novikov, et al. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2024. Vol. 50. P. 2627–2633. doi: 10.1134/S1068162024060268.

20. Гизатуллина Ф. Г., Рахматуллин Э. К., Рыбьянова Ж. С. Морфобиохимический статус крови коров, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота, в условиях Башкирского Зауралья // АПК России. 2019. Т. 26. № 5. С. 843–850.

21. Красников А. В., Белякова А. С., Красникова Е. С. Динамика биохимических показателей крыс линии Wistar при парентеральном инфицировании BLV // Инновации и продовольственная безопасность. 2020. № 3. С. 76–81.

22. Плешков В. А., Зубова Т. А., Миронов А. Н. Биохимический статус крови интактных и инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота стельных коров // Молочнохозяйственный вестник. 2020. № 2. С. 133–145.